تاريخ، فعالية ووظيفة حمض الكينودوكسيكوليك

تم عزل حمض الكينوديوكسيكوليك في عام 1924 من صفار الأوز بواسطة أدولف وينداوس و صفار الإنسان بواسطة هاينريش ويلاند.تم توضيح تكوينه الهيكلي الكامل بواسطة هانز ليتر في جامعة غوتنغن.

في عام 1968، قام (ويليام أدميراند) و (دونالد سمول) في كلية الطب بجامعة بوسطن بتحديد أن المرضى الذين يعانون من حصى المرارةفي بعض الأحيان حتى تظهر البلورات الدقيقة، بينما لم يكن هذا هو الحال في الناس العاديين.ثم تم العثور على أن مستويات حمض الكوليك وحمض الكينوديكسيكوليك في الصفراء كانت أقل في المرضى الذين يعانون من حصى الكوليسترول في الصفراء من الأشخاص العاديينليزلي ثيستل وجون شونفيلد في عيادة مايو في روتشستر، مينيسوتاثم تم إعطاء أملاح الصفراء الفردية عن طريق الفم لمدة أربعة أشهر ووجد أن حمض الكينوديوكسيكوليك يقلل من كمية الكوليسترول في الصفراءأدى ذلك إلى دراسة تعاونية وطنية في الولايات المتحدة، والتي أكدت فعالية حمض الكينوديوكسيكوليك في إحداث حل للحصى في المرارة في مرضى مختارين.وقد قللت التطورات الأخيرة مثل عملية استئصال المثانة المختلفة عن طريق البصمة و تقنيات البصمة المختلفة عن طريق البصمة الدموية من دور حمض الشينوديوكسيكوليك و حمض الأورسوديوكسيكوليك في علاج التهاب المثانة.

حمض الكينوديوكسيكوليك هو حمض صفري يتم تصنيعه في الكبد من الكوليسترول.تم استخدام حمض henodeoxycholic في دراسة لتقييم تأثيراته كعلاج بديل طويل الأمد لسرطان الأوعية الدماغية (CTX)وقد تم استخدامه أيضا في دراسة للتحقيق في تأثيراته على امتصاص الأمعاء الدقيقة من الأحماض الصفراء في المرضى الذين يعانون من استئصال الأوعية الدموية.حمض الكينوديوكسيكوليك هو أول عامل يتم إدخاله في السوق الأمريكية لعلاج الحصى الصفراء المشعةلقد أثبتت التجارب السريرية واسعة النطاق سلامة وفعالية هذا العامل.

يقلل حمض الكينوديوكسيكوليك من تركيز الكوليسترول في الصفراء مقارنة بحجم الأحماض الصفرية والفوسفوليبيد ، مما يقلل من تشبع الصفراء وبالتالي تحديد الكتلة.معدلات النجاح في حل حصى المرارة تتراوح بين 50- 70% في غضون 4 إلى 24 شهرًا من العلاجقد تكون هناك حاجة لمواصلة تناول الدواء بعد حل الحجر لمنع تكرار الحمل.حمض الكينوديكسيكوليك هو عازل 7α من حمض أورسوديكسيكوليك الذي تم إدخاله في السوق الأوروبية في عام 1978.

حمض الكينوديكسيكوليك هو حمض الصفراء الذي يحفز الانقراض من خلال مسارات إشارة البروتين الكيناز C. إنه حمض الصفراء الرئيسي في العديد من الفقاريات ،يحدث كملحقات N-glycine و/أو N-taurineمع الأحماض الصفراء الأخرى ، تشكل ميكيلات مختلطة مع الليسيثين في الصفراء التي تحلل الكوليسترول وبالتالي تسهل إزالته.الأحماض الصفراء ضرورية لحلول ونقل الدهون الغذائية، هي المنتجات الرئيسية لتحويل الكوليسترول ، وهي رباطات فسيولوجية لمستقبل فارنيزويد إكس (FXR) ، وهو مستقبل نووي ينظم الجينات المشاركة في استقلاب الدهون.كما أنها سامة بالخلايا، حيث أن الاختلال الفسيولوجي يساهم في زيادة الإجهاد التأكسدي. مسارات الإشارة التي تسيطر عليها حمض الصفراء هي أهداف جديدة واعدة لعلاج أمراض الأيض مثل السمنة ،مرض السكري من النوع الثاني، فرط الدهون، وتصلب الشرايين.

يستخدم حمض الكينوديكسيكوليك على نطاق واسع في التطبيقات العلاجية. يتم تطبيقه في العلاج الطبي لإذابة حصى المرارة. يتم استخدامه في علاج الزهريات الدماغية.يستخدم لعلاج الإمساك و xanthomatosis cerebrotendineيعمل كمستقبل اليوريا في الكيمياء فوق الجزيئية التي يمكن أن تحتوي على أيونات.إنه إضافية تلوين تستخدم عادةً مع الروثينيوم أو المحفزات الضوئية العضوية في تحضير محلولات التلوين للخلايا الشمسية الصبغة.

حمض الكينوديوكسيكوليك هو إضافات تلوين تستخدم عادة مع الروثينيوم أو الحساسية الضوئية العضوية في إعداد محلولات التلوين للخلايا الشمسية الصبغة.هذا co-adsorbent سوف يمنع تجميع الصبغة على سطح أشباه الموصلات، والحد من الخسائر في عملية الخلية الشمسية.

حمض الكينوديوكسيكوليك هو مادة صلبة بيضاء يتم إضافتها مع مسحوق الصبغة إلى المذيب أثناء تحضير محلولات التلوين. تركيز المشارك هو عادة 10 أضعاف تركيز الصبغة.

تم استخدام حمض الكينوديكسيكوليك في دراسة لتقييم تأثيراته كعلاج بديل طويل الأجل لداء الكانثوماتوس المخ (CTX).

كما تم استخدامه في دراسة للتحقيق في تأثيره على امتصاص الأحماض الصفراء في الأمعاء الدقيقة لدى المرضى الذين يعانون من استئصال الأوعية الدموية.

حمض الكينوديوكسيكوليك (CDCA) هو حمض صفراء رئيسي هيدروفوبي ينشط المستقبلات النووية المشاركة في استقلاب الكوليسترول. تركيزات EC50 لتنشيط FXR تتراوح من 13 إلى 34 ميكرومتر.في الخلايا، CDCA يربط أيضاً بالبروتينات المربطة بحمض الصفراء (BABP) مع قياس الستيوكيومتري 1:2ترتبط سمية CDCA بزيادة مستويات الغلوتاتيون الخلوي وزيادة الإجهاد التأكسدي. يُسهم التعرض للخلايا لمزيد من CDCA في سرطانات الكبد والأمعاء.