يمكن تقسيم العقاقير التي تعزز الصفراء إلى نوعين: العوامل التي تعزز الصفراء والعوامل التي تعزز الصفراء السائلة. يشير الأول إلى العقاقير التي يمكن أن تعزز إفراز الصفراء ،بينما يشير هذا الأخير إلى الأدوية التي تزيد فقط من حجم الصفراء ولكن لا تزيد من مكونات الصفراءالأدوية الكولستاتية المستخدمة بشكل شائع هي أحماض الصفراء بشكل رئيسي. هناك حمض الصوديوم الكوليك، حمض الديهيدروكوليك، حمض تشينوديكسيكوليك، وحمض أورسوديكسيكوليك.
حمض الأورسودوكسيكوليك هو تحضير كيميائي يفصل الأحماض الصفراء الطبيعية من صفراء الدب. إنه عازل ستيريو من حمض تشينودوكسيكوليك،وتأثيرها التثبيطي و التأثير العلاجي مماثل لتأثيرات حمض الكينوديوكسيكوليك، ولكن دورة العلاج قصيرة والجرعة صغيرة. إنه يجمع مع التورين في الجسم ويتواجد في الصفراء كحمض صفري هيدروفيلي ، ويعمل كمذيب للحصى الكوليسترولية.يمكن أن يقلل من إفراز الكوليسترول من الكبديقلل من ملء الكوليسترول في الصفراء، ويشجع على إفراز أحماض الصفراء، ويزيد من ذوبان الكوليسترول في الصفراء، يذوب الحصى الكوليسترولية، أو يمنع تكوين الحصى.يمكن أن يزيد من إفراز الصفراءهذا المنتج لا يمكن أن يحل أنواع أخرى من الحصى الصفراء.حمض الأورسوديوكسيكوليك مناسب لعلاج حصى الكوليسترول، فرط الدهون ، اضطرابات إفراز الصفراء ، تليف الصفراء الأولية ، التهاب الكبد المزمن ، التهاب المعدة بالصدفة ، ومنع الرفض الحاد و ردود الفعل من زرع الكبد.تأثير هذا المنتج في حل الحجر أضعف قليلاً من تأثير حمض الكينوديكسيكوليك.
طريقة الإنتاج
الطريقة 1: استخدام حمض الكينوديوكسيكوليك كمواد خام
تحضير 3α، 7α-diacetyl cholic acid methyl ester؛ خذ 36 ml من الميثانول الخالي من الماء، وقم بتجاوز غاز 1 g من كلوريد الهيدروجين المجفف، وأضف 12 g من حمض الصفراء، قم بإثارة، والحرارة ورجوع لمدة 20-30 دقيقة.بعد الوقوف لعدة ساعات في درجة حرارة الغرفة عندما يتم فصل البلورات، تجميد، تصفية، غسل مع الإيثير، وتجف للحصول على الشولات الميثيل. تأخذ 2 غرام من الشولات الميثيل، إضافة 9.6 مل من البنزين، 2.4 مل من البيريدين، 2.4 مل من anhydride الخل، هز لمدة 10-15min،الوقوف لمدة 20 ساعة في درجة حرارة الغرفة، ثم صب خليط التفاعل في 100 مل من الماء، وإزالة طبقة البنزين، وغسل مرارا بالماء المقطر قبل إعادة تدوير المذيبات. غسل بقايا الصلبة مع إيثير البترول مرة واحدة،ويتم تجميعها مع محلول ميثانول مائية للحصول على 3α، 7α-diacetyl methyl ester من حمض الصفراء
ميثيل حمض الصفراء → → 3α، 7α-diacetyl ميثيل إستر حمض الصفراء
تحضير حمض تشينوديوكسيكوليك: خذ 1.5 غرام من ميثيل إستر حمض الصفراء دياسيتيل، أضف 24 مل من حمض الخل، أضف محلول كرومات البوتاسيوم (خذ 0.76 غرام من كرومات البوتاسيوم لحل ذلك في 1.8 مل تناول الماء)، يتم تسخينها إلى 40 درجة مئوية، ويتم التفاعل لمدة 8 ساعات، يضاف 120 مل من الماء، ويتم هزها لبعض الوقت، ويتم وضعها لمدة 12 ساعة، ويتم تصفيتها، ويتم غسلها بالماء المقطر حتى تحييد، ويجف حتى يُعطى 3α،7α-diacetoxy-12-keto methyl ester من حمض الصفراء، يشار إليها باختصار باسم 12-كيتون. تأخذ 12-15 غرام من 12-كيتون، وإضافة 150 مل من إيثار 2-غليكول، 15 مل من محلول هيدرازين هيدرات 80٪، و 15 غرام من هيدروكسيد البوتاسيوم. الحرارة إلى 30 درجة مئوية ورجع لمدة 15 ساعة،الحرارة إلى 195-200 °C، يتم إعادة تدفقها لمدة 2.5 ساعة ، وتسخينها إلى 217 درجة مئوية لبعض لحظات التفاعل تبريد إلى 190 درجة مئوية ، إضافة 0.7 مل من محلول هيدرازين هيدرات ، وتسخين من 215 درجة مئوية إلى 220 درجة مئوية في غضون 3 ساعات ، تبريد ، إضافة 600 مل من الماء المقطر ،تعديل الحموضة إلى الحموضة 3 مع حمض الكبريتيك 10٪، فصل الكريستالات، وتصفية، وغسل بالماء حتى تحييد. إضافة أسيتات الإيثيل، وإلقاء الطبقة المائية، واستخدام الماء لغسل الطبقة العضوية غسلت لمدة 1-2 مرات،تقطير الفراغ وتحصل على 3αحمض الكولانيك 7α- dihydroxy، وهو حمض Chenodeoxycholic.
3α، 7α-diacetyl methyl cholate → 3α، 7α-diacetoxy-12-Keto ursodeoxycholic acid methyl ester → 3α، 7α-dihydroxy ursodeoxycholic acid (حمض الكينودوكسيكوليك)
تحضير حمض أورسوديوكسيكوليك مطهّر؛ أخذ 2 غرام من حمض الزينوديوكسيكوليك، إضافة 100 مل من حمض الخل و 20 غرام من حمض الأسيتات البوتاسيوم، هز حتى يذوب. إضافة كرومات البوتاسيوم 1.5 غرام (ذوب في 10 مل من الماء)، في درجة حرارة الغرفة طوال الليل، إضافة 200 مل من الماء، وفصل البلورات، وتصفية، وغسل، وتجف للحصول على حمض 3α- هيدروكسي-7- كيتو- أورسودوكسيكوليك.إضافة 100 مل من النبوتانول، حرارة إلى حوالي 115 درجة مئوية، إضافة تدريجيا 8 غرام من الصوديوم المعدني وبعد ذلك، والحساء الأبيض يخرج تدريجيا، والحفاظ على التفاعل لمدة 30 دقيقة، إضافة 120 مل من الماء، وتحريك وتسخين لذوبان شفافة.تبخر الطبقة العضوية تحت ضغط منخفضإضافة 500 مل من الماء إلى البقايا، وذوبان، وتصفية. ضبط الرقم الحمدي لترشيح إلى الرقم الحمدي 3 مع 10٪ من حمض الكبريتيك والتي سوف تسفر عن هبوط أبيض، وتصفية، وغسل حتى تحييد بالماء، وجاف.,غسل مع أسيتات الإيثيل، وتبلور مع الإيثانول المخفف والحصول على 3α، 7β-dihydroxycholanic حمض، التي هي حمض ursodeoxycholic المكررة.
حمض الكينوديوكسيكوليك [كرومات البوتاسيوم] → حمض 3α-هيدروكسي-7-كيتو [معدن الصوديوم، 115 °C] → 3α، 7β-كيتو أورسوديوكسيكوليك حمض الميثيل (حمض أورسوديوكسيكوليك)
الطريقة 2: استخدم صفراء الخنزير أو أملاح الصفراء كمادة خام؛ استخدم طبقة رقيقة من الكروماتوجرافي لعزل حمض الأورسوديوكسيكوليك من صفراء الخنزير أو ملح الصفراء.ملح صفراء الخنزير يحتوي على نوع حر ومتصل من UDCA الذي يحتوي على حوالي 30 ٪؛ صفراء الخنزير يحتوي على UDCA المرتبطة التي يحتوي على حوالي 0.6 ٪.
