GS 441524, ((2R,3R,4S,5R)-2-(4-امينوبيرول[1,2-f][1,2، [4] التريازين-7-يل) -3،4-ديهيدروكسي-5- ((هيدروكسيميثيل) تيتراهيدروفوران-2-كا

وصف المنتج

اسم المنتج: GS 441524, ((2R,3R,4S,5R)-2-(4-امينوبيرولول[1,2-f][1,2، [4] التريازين-7-يل) -3،4-ديهيدروكسي-5- ((هيدروكسيميثيل) تيتراهيدروفوران-2-كاربونيتريل CAS 1191237-69-0

مترادفات:

ريمديسيفير الوسيطة

GS-441524؛

الخصائص الكيميائية والفيزيائية

مظهره: مسحوق أبيض

مقياس: ≥99%

الكثافة:1.84±0.1 غرام

ذوبان الماء:ذوبان في DMSO

الوصف: يمكن أن يمنع GS-441524 بقوة فيروس التهاب البريتونيت المعدي للقطط (FIPV) ، مع EC50 من 0. 78 ميكرومتر.

الهدف:

EC50: 0.78 ميكرومتر (FIPV) [1].

في الفيترو:

تظهر الخلايا وتنمو بشكل طبيعي في جميع تركيزات GS-441524 وتفشل في امتصاص الصبغة الفلوريسنتية CellTox Green في 24 ساعة.يتم حساب التركيز الفعلي بنسبة 50% (EC50) من GS-441524 إلى 0.78 ميكرومتر [1]

في الحيّ:

كل القطط العشرة المعالجة لديها استجابة سريعة للعلاج ومستويات الخلايا الليمفاوية ودرجات حرارة المستقيم تعود إلى مستويات ما قبل العدوى ومستويات القطط العارضة للأعراض.,16-116 (المجموعة A) و 16-127 (المجموعة B) ، لديهم تكرار المرض في الأسابيع الرابعة والستة بعد العلاج.هذه القطتان يعالجان للمرة الثانية لمدة أسبوعين واستجابتهم متطابقة مع العلاج الأساسيجميع القطط العشرة التي تم معالجتها مرة أو مرتين ظلت طبيعية حتى الآن (أكثر من ثمانية أشهر بعد العدوى).تسبب الحقن رد فعل " لدغ " عابر في بعض القطط خلال 10 ثوان من إعطاء المركبيؤكد الألم المحلي والمرّي على وضع غير عادي، أو لعق في موقع الحقن و / أو الصوت الذي يستمر لمدة 30- 60 ثانية بعد الحقن.ردود الفعل عند الحقن أكثر وضوحًا في بعض الحيوانات مقارنة بالآخرين والردود الفعلية غير متسقة من حقن إلى آخر وتقل مع مرور الوقت [1].

تحليل الخلايا:

لتحديد سمية GS-441524 للخلايا CRFK n ، يتم معالجة خلايا CRFK مع 100 ، 33.3، 11.1، 3.7 أو 1.2 ميكرومتر GS-441524 لمدة 24 ساعة [1].

مدير الحيوانات:

القطط [1] يتم تقسيم القطط العشرة التي ظهرت عليها علامات المرض إلى مجموعتين ويتم علاجها إما بـ 5 mg/kg (المجموعة A؛ n=5) أو بـ 2 mg/kg (المجموعة B؛n=5) GS-441524 SC q24 ساعة ابتداءً بعد ثلاثة أيام من وجود دليل سريري لا لبس فيه على FIP (اليوم 12-19 بعد العدوى)القطتان اللتان لا تظهر لهما علامات المرض تعملان كمراقبات لعدد الخلايا الليمفاوية الطبيعي في الدم ودرجة حرارة المستقيم.

المراجع:

[1] مورفي بي جي، وآخرون. يمنع نظير النيوكليوزيد GS-441524 بقوة فيروس التهاب البريتونيت المعدي للقطط (FIP) في ثقافات الأنسجة والدراسات التجريبية للعدوى القطط.219226-233.

ما هو GS-441524؟

Gs-441524 هو الدواء المضاد للفيروسات المستهدف الثاني بعد gc376 في علاج التهاب الجلد المعدي للقطط (FIP).Gs-441524 هو نظير للنيوكليوتيدات الصغيرة المقدمة من قبل Gilead Sciences (المجال العالمي لمكافحة الفيروسات.1) إلى فقدان الوعي و موضوع بحثه عن انتقال البطن.Gs-441524 هو مثبط للترانسكتراز العكسي الذي يمكن أن يمنع تكرار فيروس انتقال البطن القطط (FIP)، و جزيء شرط أساسي لتوليف النيوكليوزيد ثلاثي الفوسفات مع نشاط دوائي.الذي له نشاط مضاد للفيروسات قوي ضد العديد من فيروسات الحمض النووي الريبوزييمكن أن يمنع تكرار العديد من أنواع مختلفة من فيروسات الحمض النووي الحمض النووي الكيميائية، مثل فيروس كورونا المزمن المتعلق بمتلازمة الجهاز التنفسي الحاد (سارس) ، فيروس متلازمة الجهاز التنفسي في الشرق الأوسط،فيروس الإيبولا، فيروس حمى لاسا ، فيروس جونين و فيروس التهاب الجهاز التنفسي ، ولديه سمية صغيرة في مجموعة واسعة من خطوط الخلايا.

آلية العمل هي أن GS-441524 يتم فوسفوريلته إلى النيوكليوزيد مونوفوسفات (NMP) من خلال كيناز الخلية ،ومن ثم يتم تحويلها إلى متابوليت ثلاثي الفوسفات النشط (مماثل لهيكل NTP)في تركيب الحمض النووي الريبوزي الفيروسي، يعمل النظير الهيكلي النشط لـ NTP كمنافسة للنيوكليوزيد الثلاثي الفوسفات الطبيعي ومنافسة للنيوكليوزيد الطبيعي (ATP، TTP، CTP،GTP) للمشاركة في نسخة الحمض النووي الريبوزيعندما يتم إدخال gs-441524 في منتج النسخ ، سيتم إنهاء النسخ مقدماً ، وبالتالي يمنع عملية نسخ RNA الفيروسية.

إذا كنت مهتمًا بمنتجاتنا أو لديك أي أسئلة ، يرجى الشعور بالحرية في الاتصال بنا!

يتم تقديم المنتجات تحت براءة الاختراع فقط لأغراض البحث والتطوير. ومع ذلك، فإن المسؤولية النهائية تقع حصرا على عاتق المشتري.