ريميغيبانت CAS 1289023-67-1

وصف المنتج:

اسم المنتج: Rimegepant CAS NO: 1289023-67-1

مترادفات:

(5S,6S,9R) 5-نيترو-6-(2,3-ديفلوروفينيل) -67,8،9-تيتراهيدرول-5H-سيكلوهيبت[ب]بيريدين-9-يل 4- ((2-أوكسو-2,3-ديهيدرو-1H-إميدازو[4,5-ب]بيريدين-1-يل) بيبريدي ني-1-كاربوكسيلات

[ ((5S,6S,9R) -5-امينو-6- ((2,3-ديفلوروفينيل) -6) ،7,89-تيتراهيدرو-5H-سيكلوهيبت[ب]بيريدين-9-يل] 4- ((2-أوكسو-3H-إميدازو[4,5-ب]بيريدين-1-يل) بيبريدي ني-1-كاربوكسيلات

(5S,6S,9R) 5-امينو-6- ((2,3-ديفلوروفينيل) -6،7,8،9-تيتراهيدرول-5H-سيكلوهيبت[ب]بيريدين-9-يل 4- ((2-أوكسو-2,3-ديهيدرو-1H-إميدازو[4,5-ب]بيريدين-1-يل) بيبريدي ني-1-كاربوكسيلات

BMS-927711؛

الخصائص الكيميائية والفيزيائية

مظهر: صلب

مقياس: ≥99.0%

ريميغيبانت هو مضاد مستقبلات الببتيدات المرتبطة بجين الكالسيتونين (CGRP) عن طريق الفم المستخدم لعلاج الصداع النصفي.

الهدف

كي: 0.027 نم (مستقبل CGRP) [1] IC50: 0.14 نم (مستقبل CGRP) [1]

في الفيترو

ريميغيبانت (BMS-927711) هو مضاد كامل ومنافس لمستقبلات CGRP مع IC50 من 0.14 ± 0.01 نم [1].

في فيفو

يحتوي ريميغيبانت (BMS-927711) على توفر حيوي شفوي جيد في الفئران والقرد السينومولجوس، وخصائص قبل السريرية جذابة بشكل عام،ويظهر نشاطًا يعتمد على الجرعة في نموذج الرئيسية لتدفق الدم الوجهي الناجم عن CGRP [1]نسبة متوسط قيم AUC (0-24 ساعة) لـ Rimegepant (BMS-927711) (60, 100, و 300 mg/ kg) في مصفوفة DBS ، مقارنة مع البلازما ، هي 0. 5- 0. 6 عبر جميع الجرعات في الفئران.تشير نتائج هذه الدراسة إلى وجود علاقة قوية بين تركيزات Rimegepant بين البلازما في الفئران ودم الفئران (DBS) [1].

إدارة الحيوانات

الجرذان [1] يتم علاج الجرذان بمركبة خالية من المخدرات (السيطرة) أو Rimegepant (BMS-927711) في المركبة بـ 60 ، 100 ، و 300 ملغ / كجم مرة واحدة يوميًا عن طريق تحليل الفم. هناك 6 جرذان في كل مجموعة علاج.لكل مجموعة علاج، يتم جمع الدم في 1، 6 و 24 ساعة من الفئران الثلاثة الأولى،وفي الثالثة والثامنة من الفئران الثانية في اليوم الأول واليوم الرابع عشر من الوريد الذيلي بعد تناول جرعة يومية من Rimegepant (BMS-927711) لمدة أسبوعينمتوسط نسبة الدم في الدم هو 50.2±1.8 ٪، 49.8±2.2 ٪، 46.4±5.2 ٪ مما يتوافق مع مجموعات الحيوانات من 60، 100، و 300 ملغ / كجم، على التوالي.يتم رصد أربع عينات من الدم من 15 ميكرو لتر على بطاقات DBS (4 بقع لكل بطاقة)، يجف في درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين على الأقل، ويتم تعبئة كل بطاقة بشكل منفصل في كيس زيبلوك مع المجفف قبل الشحن.يتم معالجة الدم المتبقي في كل أنبوب عينة إلى البلازما في غضون ساعة واحدة من جمعها وتخزينها عند -70 درجة مئوية حتى التحليليتم شحن عينات البلازما على الجليد الجاف ، ويتم شحن بطاقات DBS في درجة حرارة الغرفة. يتم تحليل تركيزات Rimegepant (BMS-927711) في بلازما الفئران.يتم تحليل Rimegepant في DBS للجرذ باستخدام طريقة DBSيتم احتساب معايير السموم الحركية (TK) من تركيز الدم وبيانات الزمن باستخدام طرق غير مخصصة باستخدام Kinetica.

المراجع

[1] لوو غ، وآخرون اكتشاف (5S، 6S، 9R) - 5 أمينو-6- ((2,3-difluorophenyl) - 6،7,8،9-تيتراهيدرول-5H-سيكلوهيبت[ب]بيريدين-9-يل 4- ((2-أوكسو-2,3-ديهيدرو-1H-إميدازو[4,5-ب]بيريدين-1-يل) بيبريدي ني-1-كاربوكسيلات (BMS-927711):مضاد لببتيد الكالسيتونين الجيني (CGRP) في التجارب السريرية لعلاج الصداع النصفي. J Med Chem. 2012 ديسمبر 13;55(23):10644-51.

[2] Zheng N، et al. تحسين استخراج السائل-السائل مع سير العمل لتخفيف استبدال الحجم بين الآبار وتطبيقه لتحديد كمية BMS-927711 في بقع الدم المجففة للجرذان بواسطة UHPLC-MS / MS.J فارم بيوميد شرجيفبراير 201489أربعون إلى خمسون.

إذا كنت مهتمًا بمنتجاتنا أو لديك أي أسئلة ، يرجى الشعور بالحرية في الاتصال بنا!

يتم تقديم المنتجات تحت براءة الاختراع فقط لأغراض البحث والتطوير. ومع ذلك، فإن المسؤولية النهائية تقع حصرا على عاتق المشتري.